Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
В этом примере
F1 = 12, учитывает экстраполяцию на человека данных, полученных при исследованиях на мышах
F2 = 10, учитывает индивидуальную изменчивость
F3 = 5, так как продолжительность испытаний составила только 13 недель
F4 = 1, так как с серьезной токсичностью не сталкивались
F5 = 1, так как не был определен уровень, не вызывающий эффекта
Таблица А 3.1
Значения, использованные при расчетах в данном документе.
Вес крысы 330 г Дыхательный объем мыши 43л/сутки
Вес беременной крысы 425 г Дыхательный объем кролика 1440
л/сутки
Вес мыши 28 г Дыхательный объем морской 430 л/сутки
свинки
Вес беременной мыши 30 г Дыхательный объем 28800
человека л/сутки
Вес морской свинки 500 г Дыхательный объем собаки 9000
л/сутки
Вес макаки-резус 2,5 кг Дыхательный объем 1150
обезьяны л/сутки
Вес кролика (беременного или 4 кг Потребление воды мышью 5 мл/сутки
нет)
Вес гончей собаки (бигль) 11,5 кг Потребление воды крысой 30 мл/сутки
Дыхательный объем крысы 290л/ Потребление пищи крысой 30 г/сутки
сутки
Для перерасчета концентраций газов, используемых в дыхательных (ингаляторных) испытаниях из ppm в мг/л или мг/м3 , использовали уравнение для идеального газа: PV = nRT. Рассмотрим в качестве примера испытание
репродуктивной токсичности крысы в результате вдыхания четыреххлористого углерода (М.м. 153,84), описанное в Pharmeurope, т.9, №1, Дополнение, апрель 1997, стр. S9.
n P 300 -10-6атм. • 153840мг • моль-1 4615мг
— =-----=----------------------------------=-------= 1,89 мг / л
V RT 0,082л • атм. • К• моль• 298 • К 24,45л
3 3
Для приведения к мг/м3 использовали соотношение 1000 л = 1 м3
Таблица А 3.2
Сокращения и обозначения
ICH Международная конференция по гармонизации технических
возможностей по регистрации лекарственных средств для
людей
International Conference on Harmonisation of Technical
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use
CPMP/ICH/283/95 Постановление о регламентации остаточных растворителей
Guidelines for residual solvents
IPCS Международная программа по химической безопасности
International Program on Chenical Safety
GMP (НПП) Надлежащая производственная практика
Good manufacturing practice
TDI Ежедневная хорошо переносимая доза
Tolerable daily intake
ADI Ежедневная допустимая доза
Acceptable daily intake
PDE (ДСД) Допустимая суточная доза
Permitted daily exposure
LOEL (МУНЭ) Минимальный уровень наблюдаемого эффекта
Lowest-observed effect level
NOEL (УННЭ) Уровень не наблюдаемого эффекта
No-observent-effect level
EHC «Критерий состояния окружающей среды»
«Environmental Health Criteria»
IRIS Информационная система совокупного риска
Integrated Risk Information System
OECD Организация по экономическому содружеству и развитию
Organization for Economic Cooperation and Development
US EPA Управление охраны окружающей среды Соединенных Штатов
United States Environmental Protection Agency
US FDA Управление продовольственных продуктов и лекарственных
средств Соединенных штатов
United States Food and Drug Administration
